Assuntos
Atrofia Muscular Espinal , Adulto , Esclerose Amiotrófica Lateral , Humanos , Cinesinas/genética , Mutação , FenótipoAssuntos
Colina Quinase/genética , Distrofias Musculares/genética , Mutação/genética , Adulto , Complexo II de Transporte de Elétrons/genética , Complexo IV da Cadeia de Transporte de Elétrons/genética , Feminino , Humanos , Microscopia Eletrônica , Músculo Esquelético/patologia , Músculo Esquelético/ultraestrutura , Fibras Nervosas/patologia , Fibras Nervosas/ultraestrutura , FenótipoRESUMO
A hexanucleotide repeat expansion in chromosome 9 open reading frame 72 (C9orf72) can cause amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and/or frontotemporal dementia (FTD). We assessed its frequency in 781 sporadic ALS (sALS) and 155 familial ALS (fALS) cases, and in 248 Spanish controls. We tested the presence of the reported founder haplotype among mutation carriers and in 171 Ceph Europeans from Utah (CEU), 170 Yoruba Africans, 81 Han Chinese, and 85 Japanese subjects. The C9orf72 expansion was present in 27.1% of fALS and 3.2% of sALS. Mutation carriers showed lower age at onset (P = 0.04), shorter survival (P = 0.02), greater co-occurrence of FTD (P = 8.2 × 10(-5)), and more family history of ALS (P = 1.4 × 10(-20)), than noncarriers. No association between alleles within the normal range and the risk of ALS was found (P = 0.12). All 61 of the mutation carriers were tested and a patient carrying 28 hexanucleotide repeats presented with the founder haplotype. This haplotype was found in 5.6% Yoruba Africans, 8.9% CEU, 3.9% Japanese, and 1.6% Han Chinese chromosomes.
Assuntos
Esclerose Amiotrófica Lateral/genética , Expansão das Repetições de DNA/genética , Predisposição Genética para Doença/genética , Proteínas/genética , África/etnologia , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Esclerose Amiotrófica Lateral/etnologia , Povo Asiático/genética , Proteína C9orf72 , China/etnologia , Análise Mutacional de DNA , Etnicidade/genética , Europa (Continente)/etnologia , Feminino , Frequência do Gene , Predisposição Genética para Doença/etnologia , Haplótipos , Heterozigoto , Humanos , Japão/etnologia , Estimativa de Kaplan-Meier , Masculino , Mutação , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , EspanhaRESUMO
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